REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
Rol de la vitamina D en enfermedades reumatológicas autoinmunes
Role of vitamin D in autoimmune rheumatological diseases
Clarisa Isabel Calderón Centeno1 *, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca1
*, Doris Elizabeth Aucay Yunga1
*, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo1
*, Karla Leonela Ruiz Jumbo1
*, Homero Abel Chacho Aucay1
*
1 Universidad Católica de Cuenca, Cuenca, Ecuador.
Citar como: Calderón Centeno CI, Pucha Aguinsaca KF, Aucay Yunga DE, Muyulema Chimbo CA, Ruiz Jumbo KL, Chacho Aucay HA. Rol de la vitamina D en enfermedades reumatológicas autoinmunes. Salud Cienc. Tecnol. 2023;3:307. https://doi.org/10.56294/saludcyt2023307
Recibido: 31-01-2023 Revisado: 15-02-2023 Aceptado: 02-03-2023 Publicado: 05-03-2023
Editor: Prof.
Dr. William Castillo-González
RESUMEN
Introducción: la vitamina D es una hormona sintetizada en la piel, por la presencia de la “molécula precursora 7-dehicrocolesterol” cuya acción depende directamente del estímulo de los rayos ultravioleta para la producción de colecalciferol. Cumple diversas funciones entre ellas, tiene un papel fundamental de mediar la respuesta del sistema inmunitario, desempeña acciones moduladoras, contrarresta la actividad inflamatoria, oxidante y fibrótica, en consecuencia regula las lesiones tisulares autoinmunes. Al poseer una propiedad inmunomoduladora se relaciona con la aparición y progresión de alteraciones autoinmunitarias.
Objetivo: describir el rol de la vitamina D en enfermedades reumatológicas autoinmunes.
Método: se realizó una revisión narrativa, recopilando información desde enero 2019 hasta enero 2023 en base de datos científicas como: Pubmed, Scopus, Web of Science, y Google Scholar, empleando palabras clave.
Resultados: la vitamina D en las enfermedades reumáticas autoinmunes influye en el control y disminución de la actividad inflamatoria, ralentiza su velocidad de progresión y mejora las manifestaciones clínicas, aunque no existe un consenso total del modo de empleo, sin embargo, su suplemento tiene un gran beneficio.
Conclusiones: el rol de la vitamina D en las enfermedades reumáticas autoinmunes varía de acuerdo a la patología de base, en combinación con bifosfonatos puede mejorar la densidad mineral ósea en espondilo artropatías, prevenir osteoporosis, mejorar el cuadro clínico de LES y Esclerosis sistémica, pero puede incrementar los niveles de anticuerpos en Enfermedades del Tejido Conectivo.
Palabras Clave: Vitamina D; Lupus Eritematoso Sistémico; Esclerosis Sistémica; Enfermedad de Tejido Conectivo; Espondiloartopatías.
ABSTRACT
Introduction: vitamin D is a hormone synthesized in the skin, by the presence of the “precursor molecule 7-dehicrocholesterol” whose action depends directly on the stimulus of ultraviolet rays for the production of cholecalciferol. It has several functions including a fundamental role in mediating the response of the immune system, plays modulatory actions, counteracts inflammatory, oxidative and fibrotic activity, and consequently regulates autoimmune tissue lesions. As it possesses an immunomodulatory property, is related to the appearance and progression of autoimmune disorders.
Objective: to describe the role of vitamin D in autoimmune rheumatologic diseases.
Methods: a narrative review was performed, collecting information from January 2019 to January 2023 in scientific databases such as: Pubmed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar, using keywords.
Results: vitamin D in autoimmune rheumatic diseases influences the control and decrease of inflammatory activity, slows its speed of progression and improves clinical manifestations, although there is no total consensus on the mode of use, however, its supplementation has a great benefit.
Conclusions: the role of vitamin D in autoimmune rheumatic diseases varies according to the underlying pathology, in combination with bisphosphonates it can improve bone mineral density in spondyloarthropathies, prevent osteoporosis, improve the clinical picture of SLE and Systemic Sclerosis, but it can increase antibody levels in Connective Tissue Diseases.
Keywords: Vitamin D; Systemic Lupus Erythematosus; Systemic Sclerosis; Connective Tissue Disease; Spondyloarthropathies.
INTRODUCCIÓN
La vitamina D es una hormona que, en humanos, se sintetiza en mayor proporción en la piel, por la presencia de la “molécula precursora 7-dehicrocolesterol” cuya acción depende directamente del estímulo de los rayos ultravioleta para la producción de colecalciferol.(1)
Es una hormona de composición esteroidea importante en el mecanismo de calcio y fosfato, por medio del cual permite que el sistema óseo presente una adecuada mineralización.(2) Por otra parte, cumple con el papel fundamental de mediar la respuesta del sistema inmunitario desempeña acciones como moduladora, contrarresta la actividad inflamatoria, oxidante y fibrótica, por ende, regula las lesiones tisulares autoinmunes.(3,4)
Por otra parte, las enfermedades autoinmunes son el resultado de una alteración de la respuesta innata y adaptativa, con la destrucción de células normales.(5) Al ser la vitamina D inmunomodulador, estudios indican que la presencia de vitamina D se relaciona con la aparición y progresión de estas alteraciones autoinmunitarias, especialmente las reumáticas como el Lupus, Artritis Reumatoide, Espondiloartopatías y Enfermedades del tejido Conectivo.(2,3)
Si bien es cierto una disminución en las concentraciones de vitamina D generalmente se asocia a alteraciones óseas, sin embargo, por su mecanismo de acción tiene relación con una gama de alteraciones en la salud.(1,6) Incluso la deficiencia de esta vitamina tiene una fuerte relación en la prevalencia de enfermedades autoinmunitarias, por lo cual, si se suplementa de manera adecuada se puede prevenir y optimizar el curso de las enfermedades.(6,7)
El objetivo de esta investigación es describir el rol de la vitamina D en las enfermedades autoinmunes.
MÉTODOS
Se realizó una revisión bibliográfica de tipo narrativa, para la búsqueda se empleó bases de datos electrónicas como: Pubmed, Web of Science y Google Scholar. La temporalidad que se tomó en cuenta fue desde enero del 2019 hasta enero del 2023. Se utilizó palabras clave según los “Descriptores en Ciencias de la Salud” (DeCS) como: “Vitamina D”, “Lupus eritematoso sistémico”, “Esclerosis sistémica”, “Enfermedad mixta del tejido conectivo” y “Artritis Reumatoide”, además de operadores booleanos como “AND”, “OR”, “NOT”.
Se usó la estrategia PICO para formular la pregunta de investigación. Se incluyeron estudios en idioma inglés y español que permitan responder al objetivo de investigación que fue describir el rol de la vitamina D en enfermedades reumatológicas autoinmunes. Se excluyeron; carta al editor, tesis de grado y estudios publicados en revistas no indexadas. Para el análisis de los resultados se formuló tablas con variables como: autor, año, muestra, suplemento, asociación y efecto secundario.
RESULTADOS
|
Tabla 1: Roll de la Vitamina D en Enfermedades Reumatológicas Autoinmunes |
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Autor |
Año |
Muestra |
Suplemento |
Asociación de la Vitamina D |
Efecto secundario |
|
Hassanalilou T et al. (8) |
2018 |
20 |
Se administro 100.000 UI de colecalciferol por semana durante 4 semanas, seguidas de 100.000 UI de colecalciferol al mes durante 6 meses |
Al inducir vitamina D se produjo un aumento en las células TCD4 y T reguladoras, así como una disminución en células Th1 y Th17. Disminución de las células B de memoria y anticuerpos anti-ADN. |
Bien tolerada |
|
Petri et al.(9) |
2019 |
1006 |
50.000 unidades de vitamina D2 semanales más 200 unidades de calcio/vitamina D3 dos veces al día |
Se encontró un aumento de 20 ng/ml en el nivel de 25 hidroxivitamina D la misma que se asoció con: disminución de 21% en probabilidades de tener una alta puntuación de actividad de la enfermedad y disminución de 15% en probabilidades de tener proteinuria grave. |
Bien tolerada |
|
Sangüesa C et al.(10) |
2019 |
- |
Colecalciferol oral 2000 UI/día durante 12 meses |
Al año de terapia se vio una mejoría significativa en los niveles de inflamación y actividad de la enfermedad. |
Bien tolerada |
|
Diaconu A et al.(11) |
2021 |
45 |
No especificado y asociado a vitamina D2 |
El tratamiento con 25 hidroxivitamina D provoco que las células T aumenten la producción de IL10 una citocina capaz de modular la respuesta inmune (p <0: 0001) |
No especificados |
|
Perazzi M et al.(12) |
2019 |
154 |
Calciferol |
Correlación significativa de niveles de vitamina D con compromiso pulmonar (p= 0:04), renal (p= 0:02). No hay correlación significativa entre 25 hidroxivitamina D y duración de la enfermedad (p= 0:43) |
Tolerada, con mínimos efectos sistémicos |
|
Zold E.(13) |
2018 |
161 |
Vitamina D2 |
Niveles más altos de Anti U1-RNP, anti SSA y anti CCP. Desarrollo de 35 enfermedad del tejido conectivo, 12 AR, 6 LES, 6 SS, 2 vasculitis sistémica y 3 SAF. |
Bien tolerada |
|
Hajasa A et al.(14). |
2019 |
125 |
Colecalciferol |
Concentraciones altas de IL6, IL-23, IL10, TM, endotelina Grosor intima media de la arteria carótida, fibrinógeno, niveles de colesterol total y ApoA1. |
No especificados |
|
Chen M et al.(15). |
2022 |
6 |
Vitamina D2/D3 |
“Índice de actividad de la enfermedad” (Fisher: -0,34) “Velocidad de sedimentación globular” (Fisher: -0,38) “Proteína C” (PCR) (Fisher: -0,35) |
Hipercalcemia, espondilo- artropatías. |
|
Ben-Shahat N et al.(16). |
2020 |
919 |
Calciferol |
Buena respuesta inmune, inmunorregulador. Predictor de mortalidad |
Aumento de osteoporosis, resorción ósea, aumento de inflamación (IL-23). |
|
Arends S et al.(17). |
2019 |
20 |
Colecalciferol |
Bisfosfonatos, Vitamina D3 como predictor de aumento de dolor articular. |
Manifestaciones generales; nausea, vómitos, constipación. |
|
Guan et al.(7). |
2020 |
438 |
Suplementaron 8000 a 50.000 UI por semana de vitamina D oral. |
Mejora significativa la cual marca el índice de la actividad de la enfermedad, tasa de sedimentación eritrocitaria y EVA. |
Incremento de niveles de esclerósica causa aumento de IL-23 |
|
Nguyen et al.(18) |
2021 |
252 |
Suplementaron 50.000 UI por semana de vitamina D3 via oral o el 0,5 mcg/día de alfacalcidol sobre el riesgo de exacerbación en pacientes con AR en remisión. |
Disminución no significativa en la artritis reumatoide. |
Bien tolerada, no se reportaron efectos secundarios |
En nuestros resultados se evidenció que varios estudios se demostraron que suplementar vitamina D en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) podría ayudar a disminuir la actividad y reducir así las manifestaciones clínicas, de igual manera disminuye la probabilidad de tener proteinuria grave y desarrollar nefritis lúpica en estos pacientes. En cuanto a esclerosis sistémica se demostró que el tratamiento con 25 hidroxivitamina D mejoro la producción de la IL10 modulando la respuesta inmune, en cuanto a los niveles de vitamina D no tuvo una correlación significativa con la enfermedad.
La deficiencia de la vitamina D se relaciona con la presencia de la enfermedad indiferenciada del tejido conectivo, cabe destacar que en las temporadas que no existe exposición al sol, la deficiencia no es tan marcada, sin embargo, se evidencia que concentraciones bajas tiene mayor relación con niveles altos de los anticuerpos, e incluso una mínima parte desarrolla otras enfermedades autoinmunes como enfermedad del tejido conectivo, Artritis Reumatoide (AR), LES, Síndrome de Sjögren (SS), vasculitis sistémica y síndrome antifosfolipídico (SAF).(13) Por otra parte, la presencia de enfermedad mixta del tejido conectivo se asocia con la deficiencia, además presenta su relación inversa con las concentraciones de citocinas y factores de riesgo cardiovascular como los niveles de colesterol e incremento del grosor de la arteria carótida.(14)
La asociación de la vitamina D con espondiloartopatías con respecto a los indicadores para seguimiento de la enfermedad no se encuentran relacionados a los niveles séricos de vitamina D.(15) Por otro lado, la disminución de los valores de vitamina D no tiene relación con la actividad o comportamiento de la espondilitis anquilosante sin embargo estos niveles se encuentran vinculados a un alto riesgo de mortalidad junto a otras causas de la enfermedad.(15,16) Con respecto a su asociación con fármacos se reveló que la combinación con alendronato no puede usarse para tratar la pérdida ósea, ni mejorar la validad de vida, por otro lado, la combinación con bisfosfonatos mejora la densidad mineral ósea en la columna lumbar.(16,17,18)
DISCUSIÓN
En el campo de las enfermedades reumáticas encontramos una evidencia creciente de que la vitamina D juega un papel muy importante en los mecanismos fisiopatológicos de la autoinmunidad, a esto se le añade que la hipovitaminosis D es prevalente en estos pacientes. Por el contrario, son pocos los ensayos clínicos que demuestran que la suplementación de vitamina D disminuyan la gravedad de la actividad o riesgo de tener enfermedades autoinmunes.(8)
No existe aún un consenso claro sobre la dosis exacta de vitamina D3 que se debería utilizar, tampoco sobre que niveles de 25 hidroxivitamina D serían adecuados para modular de manera favorable la inmunidad o las vías del dolor.(8) Según Hassanalilou et al.(8) el suministro de 100 000 UI de colecalciferol por semana durante 4 semanas, seguidas de 100 000 UI al mes durante 6 meses en pacientes con LES e hipovitaminosis D produjo un aumento en las células TCD4 y T reguladoras, así como disminución en células Th1 y Th17, células B de memoria y anticuerpos anti-ADN.
Así mismo, encontraron que un suplemento de 50 000 unidades de vitamina D2 semanales con más de 200 unidades de calcio/vitamina D3 dos veces al día, produjeron aumento de 20 ng/ml en el nivel de 25 hidroxivitamina D, la misma se asoció con disminución del 21 % de tener alta puntuación de actividad de la enfermedad y 15 % de tener proteinuria grave; así mismo los pacientes que se suplementaron colecalciferol oral 2000 UI/día durante 1 año mejoraron significativamente los niveles de inflamación y actividad de la enfermedad.(10)
En otro informe, los resultados demostraron que la deficiencia de la vitamina D, probablemente contribuyan a la progresión de la enfermedad activa en pacientes con LES, además evidenciaron que la nefritis lúpica es un predictor de deficiencia de vitamina D.(10)
En cuanto a la esclerosis sistémica Diaconu A et al.(11) describen que el tratamiento con 25 hidroxivitamina D provoca que las células T aumenten la producción de la IL10, una citocina capaz de modular la respuesta inmune (p <0,0001), sin embargo, Perazzi M et al.(11,12) demostraron una correlación significativa de niveles de vitamina D con compromiso pulmonar (p=0,04), renal (p= 0,02) y mencionaron que no existe correlación significativa entre la 25 hidroxivitamina D y la duración de la esclerosis sistémica (p= 0,43).(11)
Un estudio en Inglaterra, indagó sobre la deficiencia de vitamina D en pacientes con enfermedades autoinmunes, un total de 13 260 manifestaron déficit vitamina D, cuya correlación fue significativa con mayor riesgo de síndrome de Sjögren. (19) Se postula que el mecanismo de acción comprende una desregulación inmunitaria y presenta disociación clínica, debido que no se manifiesta clínicamente sino cuando los niveles se encuentran relativamente bajos.(20)
Se demuestra que la exposición solar es un factor importante en la presencia de vitamina de D, debido que las exacerbaciones de enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple se da en primavera, incluso al suplementar vitamina D reduce un 40 % de riesgo;(21) se evidenció el mismo en prevenir el desarrollo de AR.(22,23)
Por otra parte, el déficit de vitamina D se asociada a espondiloartopatías, por el contrario, Chen M et al.(15) reportaron correlación negativa entre los niveles séricos de Vitamina D y espondiloartopatías. Zagar I(24) y Ben-shaat et al.(16) afirman que estos niveles bajos se correlacionan también con un aumento en el riesgo de la mortalidad en pacientes que padecen de espondilitis anquilosante sumando todas las causas aliadas a esta enfermedad. Por otro lado, un estudio realizado en China a 339 pacientes con espondilitis anquilosante, analizó la resistencia ósea y reveló que a medida que progresa la enfermedad disminuye la resistencia ósea conllevando a una afectación principalmente de cadera.(25)
Por último, un estudio realizado en el año 2019 en Países Bajos, añadió que, con respecto al tratamiento con vitamina D asociada a fármacos como son los bisfosfonatos, estos, mejoran significativamente la densidad mineral ósea de la columna lumbar según lo manifiesta Arends S et al.(25), contrario a ello, según un estudio observacional en el año 2018, en pacientes con espondilitis anquilosante en el que se hace uso de alendronato, perteneciente al grupo de bisfosfonatos, se evidencia que, este fármaco no puede ser usado para mejorar la pérdida ósea, ni el estado funcional, ni mucho menos mejora la calidad de vida.(26)
CONCLUSIONES
El rol de la Vitamina D en las enfermedades reumáticas autoinmunes varía según la enfermedad de base, en el caso de LES influye en el comportamiento de la enfermedad, en la Esclerosis Sistémica el suplemento con vitamina D mejora la respuesta inmune, en enfermedad indiferenciada del tejido conectivo las concentraciones bajas de vitamina D provocan niveles elevados de anticuerpos, en las espondilo artropatías representan mayor riesgo de mortalidad asociado con otras manifestaciones de la enfermedad, pero, la combinación entre vitamina D y bifosfonatos mejoran la densidad mineral ósea en la columna lumbar, finalmente en AR se recomienda una exposición solar razonable seguida de una dosificación de nivel sérico de 25(OH)D de al menos 30 ng/ml (75 nmol/L) para prevenir osteomalacia, osteoporosis secundaria y fracturas.
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FINANCIACIÓN
Sin financiación externa.
CONFLICTOS DE INTERÉS
No existen conflictos de interés.
CONTRIBUCIÓN DE AUTORÍA
Conceptualización: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay
Investigación: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay
Metodología: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay
Administración del proyecto: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay
Redacción-borrador original: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay
Redacción, revisión y edición: Clarisa Isabel Calderón Centeno, Karina Fernanda Pucha Aguinsaca, Doris Elizabeth Aucay Yunga, Cinthya Anabel Muyulema Chimbo, Karla Leonela Ruiz Jumbo, Homero Abel Chacho Aucay